NAD+ מולקולת האנרגיה

NAD+ (ראשי תיבות שלNicotinamide adenine dinucleotide ) ממלא תפקיד קריטי במטבוליזם האנרגיה, שהוא התהליך שבו הגוף הופך חומרים מזינים, כגון פחמימות, שומנים וחלבונים לאנרגיה. המולקולה החשובה הזו נמצאת בכל תאי הגוף של כל היונקים, ובלעדיה אי אפשר לחיות יותר מחצי דקה (באמת).

הידלדלות מאגר ה- NAD+ עם הגיל הוא גורם מרכזי בהזדקנות תאית, הצטברות נזקים אפיגנטיים, סכרת וירידה בתפקוד המיטוכונדריה (או במילים פשוטות הצטברות צמיג שומן מסביב למתניים).

ל- NAD+ יש גם תפקיד מכריע בתיקון טעויות שכפול ב- DNA, וזאת מכיוון שהיא מפעילה את האנזים PARP-1 האחראי לתיקון נזקי שכפול ב- DNA. לתיקון הנזקים האלה יש חשיבות ראשונה במעלה לאריכות ימים. מחקר שבדק את פעילות האנזים PARP-1  אצל אנשים בני 100 ומעלה, גילה שהאנזים פעיל אצלם בממוצע 60% יותר מאשר אצל קבוצת מחקר צעירה יותר[2]. מחקר אחר גילה קשר בין הפעילות של PARP-1 של יונקים שונים, וגילה קשר חד-חד ערכי בין רמת הפעילות של האנזים למשך החיים של היונק[3].

מולקולת NAD+  פועלת כקו אנזים, הנחוץ להפעלה של משפחה חשובה של אנזימים הנקראת סירטואינים. הסירטואינים הם משפחה של שבעה חלבונים, המפעילים שורה של תהליכים מטבוליים ברמת התאים, כולל שחרור של אינסולין, עיכול שומנים ותגובה ללחץ. החשוב ביותר לענייננו הוא ההשפעה של הסירטואינים על השעון הביולוגי ותפקודי המיטוכונדריה. ידוע גם כי NAD+ מסדיר גם את ייצור האנרגיה בגוף מחוץ למיטוכונדריה בתהליך שנקרא גליקוליזיס. ישנם תאים בגוף שאין להם מיטוכונדריה, והם נסמכים אך ורק על הגליקוליזיס, כמו למשל תאי דם אדומים.

למה רמות ה- NAD+ יורדות עם הגיל?

דלקתיות כרונית, הפעלה מוגברת של המערכת החיסונית, ותיקון טעויות בשכפול ה- DNA הם תהליכים שצורכים הרבה NAD+, כך שהמאגרים שלה בגופנו הולכים ומדלדלים. זו הסיבה שעם הגיל מתחילות להיווצר מחלות תלויות-גיל כמו סרטן ודמנציה.

מאיפה הגוף משיג NAD+?

כאמור, NAD+ הוא קו אנזים. משמעות הדבר היא שזו מולקולה שאינה מתכלה, אלא ממוחזרת בגוף.

הגוף מסנתז NAD+ ממגוון של מזונות, הבולט שבהם הוא חומצת האמינו טריפטופן (Tryptophan) הנמצאת במזונות כמו סלמון, תרד ואגוזים, וכן משלוש הצורות של ניצאין, שהוא ויטמין B3.

איך אפשר לתמוך במאגר ה- NAD+ בגוף?

כאמור, המקור העיקרי לצריכה הקבועה של NAD+ הוא מיחזור.

כאן תופיע פסקה שמזכירה לי את לימודי הכימיה בתיכון. מי שזה עושה לו אלרגיה מוזמן לדלג. מה זה המיחזור הזה? זו בעצם שיטת הפעולה של NAD. בגוף יש שתי צורות של NAD: NAD+ ו- NADH. ה-NAD+ הוא הצורה המחומצנת, כלומר, מצב בו הוא מאבד אלקטרון. NADH הוא צורה מופחתת של המולקולה, מה שאומר שהיא זוכה באלקטרון שאבד על ידי NAD+. לכן, שתי הצורות נחוצות לגוף כדי לבצע את תגובת החמצון-חיזור.

היחס NAD+ ל-NADH בתאים חשוב ביותר. האיזון בין שתי הצורות של המולקולה קובע באיזו יעילות תאים מסוגלים להפיק אנרגיה. היחס שלהם יורד עם הגיל, כאשר רמות NAD+ יורדות ורמות NADH עולות ככל שמתבגרים. מחקרים מצביעים על כך שיחס גבוה של NAD+ ל-NAD עשוי להיות חשוב אף יותר לקידום הזדקנות בריאה מאשר כמות NAD+ בלבד[1].

כאשר הגוף נמצא בלחץ חיצוני, למשל כמו בעת אימון גופני אינטנסיבי, צום או הגבלה קלורית, היחס NAD+/NADH  עולה, מה שמגדיל את כמות ה- NAD+ ומשמש כסנסור לגוף "להדליק" את הסירטואינים.

זו הסיבה שפעילות גופנית אינטנסיבית מאריכה את החיים (יחסית ליכולת הנוכחית שלנו, נא לא לחשוב שהמלצתי על ריצת מרתון), וכמובן צומות, אליהם התייחסתי בהרחבה כאן.

תוספי תזונה לתמיכה ב- NAD+

ישנן שתי אסטרטגיות של תוספי תזונה להגדלת מאגר ה- NAD+ בגוף.

האסטרטגיה הראשונה עוסקת ב- NAD Boostes, עליהם עשה פרופ' סינקלייר קריירה מפוארת. ישנם שני סוגים של מאיצי NAD+:

NR – קיצור של Nicotinamide riboside

NMN – קיצור של Nicotinamide mononucleotide

שתי המולקולות הללו די דומות, רק שב- NMN יש תוספת של קבוצת פוספטים, מה שהופך אותה למולקולה יותר גדולה. רובם הגדול של המחקרים שנעשו על שני התוספים הללו אצל עכברים הראו שיפור במדדים מגוונים כמו סכרת, משקל גוף, רמות אנרגיה, מטבוליזם ותפקודי מיטוכונדריה, ואף תוחלת חיים באופן כללי. מבין שני התוספים,  מחקר שבחן את ההשפעה של הזרקה של NR לעומת הזרקה של NMN מצאו כי NR  יעילה הרבה יותר בהפיכה בגוף ל- NAD+.

אחת הצורות של NR גם מאושרת לצריכה על ידי ה- FDA.

ה- NMN הורד מהגדרתו כתוסף תזונה על ידי ה- FAD באוקטובר 2022, אך לא בשל בעיות בטיחות או חוסר אפקטיביות, אלא להיפך. התוסף נמצא בתהליך של הפיכה לתרופה, ולכן כשיושלם המחקר הוא יימכר כתרופה. במילים אחרות, הייצור יהיה יותר קפדני ומפוקח, אך המחיר יעלה.

התוסף שאני בחרתי לצרוך הוא של חברת Codeage האמריקאית, שמייצרת בארה"ב תחת תקני GMP אמריקאיים. התוסף מכיל NR ו- TMG שמשמש כתורם מתיל (כלומר משפר את הספיגה של NR). כרגיל, אני קונה את התוספים שלי ב- iHerb. זה הקישור.

צריכה של NR – ניסיון אישי

אני צורכת את התוסף הזה כעשרה חודשים. בחודש וחצי הראשונים העליתי את המשקלים שאני דוחקת בחדר הכושר בסביבות ה- 50%-60%, מבלי לשנות את זמני האימון שלי. השינוי הזה קרה אחרי חודשים ארוכים של אימונים שבהם עליתי בממוצע 5%-10% בחודש.

מעבר לזה, הציפורניים התחזקו ויש לי צמיחה מוגברת של שיער (בראש, מה חשבתם).

שינוי חשוב נוסף הוא במחזור, שלפני כן היה מגיע בזמנים לא צפויים ואותת על סופה של תקופת הפיריון, והיום הוא סדיר משל הייתי בת 26.

מקורות נוספים:

[1] https://resetiv.com/blogs/news/nadh-vs-nad

המיטוכונדריה הם איברונים בתאים שלנו האחראים על ייצור האנרגיה. ההתמעטות של המיטוכונדריה בתאי הגוף עם הגיל נובעת ממכלול של תהליכים, ובראשם התמעטות בייצור של קו-אינזים הנמצא בכל תאי הגוף ונקרא NAD+. NAD+  היא מולקולה הנמצאת בכל תאי הגוף של כל היונקים, ובלעדיה אין חיים. ההתמעטות שלה עם הגיל גורמת לירידה בתפקוד המיטוכונדריה, וגם למחלות קשורות גיל כמו סכרת, הזדקנות תאית, הצטברות נזקים אפיגנטיים ועוד.

הסיבה לכך היא הצורך ב- NAD+ לייצור אנרגיה בכל רקמות הגוף כמו במוח, במערכת החיסון וברקמות השריר. ל- NAD+ יש גם תפקיד מכריע בתיקון טעויות שכפול ב- DNA, וזאת מכיוון שהוא מפעיל את האנזים PARP-1, האחראי לתיקון נזקי שכפול ב- DNA. לתיקון הנזקים האלה יש חשיבות ראשונה במעלה לאריכות ימים. מחקר שבדק את פעילות האנזים PARP-1 אצל אנשים בני 100 ומעלה, גילה שהאנזים פעיל אצלם בממוצע 60% יותר מאשר אצל קבוצת מחקר צעירה יותר[1]. מחקר אחר גילה קשר בין הפעילות של PARP-1 בין יונקים שונים, וגילה קשר חד-חד ערכי בין רמת הפעילות של האנזים למשך החיים של היונק[2].

הקו- אנזים NAD+ נחוץ גם להפעלה של משפחה חשובה של אנזימים הנקראת סירטואינים. הסירטואינים הם משפחה של שבעה חלבונים, המפעילים שורה של תהליכים מטבוליים ברמת התאים, כולל שחרור של אינסולין, עיכול שומנים ותגובה ללחץ. החשוב ביותר לענייננו הוא ההשפעה של הסירטואינים על השעון הביולוגי ותפקודי המיטוכונדריה.

ידוע גם כי NAD+ מסדיר גם את ייצור האנרגיה בגוף מחוץ למיטוכונדריה בתהליך שנקרא גליקוליזיס. ישנם תאים בגוף שאין להם מיטוכונדריה, והם נסמכים אך ורק על הגליקוליזיס, כמו למשל תאי דם אדומים.

למה רמות ה- NAD+ יורדות עם הגיל? דלקתיות כרונית, הפעלה מוגברת של המערכת החיסונים, ותיקון טעויות ב- DNA הם תהליכים שצורכים הרבה NAD+, כך שהמאגרים שלו בגופנו הולכים ומדלדלים. זו הסיבה שעם הגיל מתחילות להיווצר מחלות תלויות-גיל כמו סרטן ודמנציה.

מאיפה הגוף משיג את ה- NAD+? הגוף מסנתז את ה- NAD+ ממגוון של מזונות, הבולט שבהם הוא חומצת האמינו טריפטופן (Tryptophan) הנמצאת במזונות כמו סלמון, תרד ואגוזים, וכן משלוש הצורות של ניצאין, שהוא ויטמין 3B. יחד עם זאת, זהו לא המקור העיקרי בגוף ל- NAD+. המקור העיקרי הוא מיחזור של החומר בתוך הגוף.

כאשר הגוף נמצא בלחץ חיצוני, למשל כמו בעת אימון גופני אינטנסיבי, צום או הגבלה קלורית, רמות ה- NAD+ עולות, וזה משמש כסנסור לגוף "להדליק" את הסירטואינים.

דרך נוספת שהמחקר גילה להפעלת הסירטואינים היא באמצעות רסברטרול, הנמצא בכמויות קטנות ביין אדום. כמויות גדולות יותר של רסברטרול מחקות את האפקט של צום ופעילות גופנית, וכך נהנה מכל היתרונות הבריאותיים שלהם כמו הקטנת הסיכוי לסרטן ומחלות לב והשראת אוטופגיה, קרי פירוק חלבונים ותאים שאינם נחוצים לגוף.

מקור: https://www.foundmyfitness.com/episodes/nad-nr-nmn

השאלה היא איך אפשר להגדיל את רמות ה- NAD+ בגוף שלנו והאם זה ייתן לנו כוחות על או לפחות יקטין את הסיכוי למחלות ולתמותה מוקדמת? התשובה היא לא רק תוספים. רמות ה- NAD+ מושפעות מבחירות החיים שלנו, החשובות שבהן: צום, הגבלה קלורית, אימונים ואם מיציתם את אלה אז גם תוספים. המולקולה NAD+ אינה יציבה כשהיא לא בקירור ולכן יש תוספים שמכילים את החומרים המקדימים לו, ונקראים גם NAD Boosters: NR ו-NMN. רובם הגדול של המחקרים שנעשו על שני התוספים הללו אצל עכברים הראו שיפור במדדים מגוונים כמו סכרת, משקל גוף, רמות אנרגיה, מטבוליזם ותפקודי מיטוכונדריה, ואף תוחלת חיים באופן כללי. מבין שני התוספים,  מחקר שבחן את ההשפעה של הזרקה של NR לעומת הזרקה של NMN מצאו כי NR יעילה הרבה יותר בהפיכה בגוף ל- NAD+.

יחד עם זאת, אחד המחקרים על NMN הראה עלייה בסיכון לסרטן לבלב אצל עכברים להם הוזרקו רמות גבוהות של NMN. אמנם לעכברים אלה הוזרקו רמות גבוהות מאוד של NMN, 500 מ"ג לכל ק"ג של גוף. אך עד שהמדע יתקדם באופן שיאפשר צריכה בטוחה מעל כל ספק של התוספים, אני באופן אישי החלטתי לצרוך רק הרסברטרול שמפעיל ישירות את הסירטואינים, וכמובן צום, ספורט והגבלה קלורית.

הרסברטרול שאני בחרתי לצרוך הוא של חברת NOW, שהמוצרים שלה מיוצרים בארה"ב תחת תקן GMP. כל קפסולה מכילה 200 מ"ג רסברסטרול, שזה מינון נמוך יחסית למתחילים. כדי לקבל סדר גודל, 200 מ"ג זו בערך  כמות הרסברטרול שיש בחצי בקבוק יין אדום ממוצע. אפשר להזמין אותו ב- iHerb, במחיר משתלם יותר ממה שמצאתי בארץ. אפשר לרכוש בקישור הזה.